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섬유모세포성장인자 수용체를 조준하는 항암분자
○ 성장인자(GF)는 그 세포표면 수용체에 결합하여 일반적으로 세포증식, 세포분화 등의 조절에 작용하는 작은 단백질 사슬이다. 섬유모세포성장인자(FGF)는 체내의 섬유모세포(fibroblast)에 작용하는 성장인자이다. 섬유모세포는 신경, 혈관, 심장, 피부, 근육 등을 포함하는 섬유조직을 형성하는 성분이다. FGF의 적절한 레벨은 최적 신체기능에 필수적이며, 이에 대한 혼란은 암을 포함하는 여러 질병을 일으킬 수 있다.
○ 사람에서 FGF family는 22멤버가 알려져 있고, FGF를 인식하는 세포표면 수용체 FGFR은 포유동물에 4멤버(FGFR1~4)가 있다. 이들 수용체 구조의 공통적인 특징은 3개의 세포 밖 면역글로불린-타입의 영역(D1~D3), 단일 경간 막 횡단 영역, 세포 안 tyrosine kinase 영역으로 구성되었다.
○ FGFR1 유전자 발현의 증가는 몇몇 암의 발생과 연관되어 있다. FGFR1 단백질 레벨의 증가는 세포증식, 세포운동, 종양세포 성장에 필요한 혈관형성 등을 증진한다. FGFR1의 과다발현이 위암이나 전립선암의 어떤 타입에서 비정상적으로 높다. 이 유전자의 활성증가가 췌장암, 식도암, 난소암, 고환암, 유방암, 두-경부암 등에서 나타난다. FGFR1은 또 골수증식증후군 같은 혈액암과도 관계가 있다.
○ 이 리뷰는 FGFR이라는 receptor tyrosine kinase의 억제를 표적으로 하는 항암 화학요법에 사용될 수 있는 약제개발의 최근 진전, 현황 및 전망을 검토하였다. 이는 크게 이 효소의 활성을 세포 안에서 억제하는 저분자 억제제들과 이 효소의 세포 밖 영역에 특정하게 결합하여 효소활성을 억제하는 펩티드, 항체 및 융합단백질 같은 고분자 억제제로 나눌 수 있다. 전자에 속하는 약제들에 비교적으로 초점을 맞추었다. 많은 저분자 화합물들이 다양한 기작으로 FGFR의 kinase 활성을 억제하는 양상을 소개하였고, 각각의 약제의 장점과 단점들을 기술하고 항암제로서의 전망을 언급하였다.
출처 : http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?record_no=69954&cont_cd=RE
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